Matéria traduzida e adaptada do inglês, originalmente publicada pela matriz americana do Epoch Times.
A pandemia de COVID-19 causou um aumento alarmante de uma infecção fúngica secundária agressiva e altamente fatal entre aqueles pacientes que contraíram a COVID-19 ativo ou recuperado.
A investigação sugere que o vírus SARS-CoV-2, a utilização excessiva de tratamentos imunossupressores contra a COVID-19, como os corticosteróides e os antibióticos, e a resposta global à pandemia tornaram as pessoas mais susceptíveis a co-infecções como a mucormicose associada à COVID-19 (CAM).
A mucormicose, também conhecida como fungo negro, é uma infecção fúngica oportunista que afeta tipicamente os seios paranasais, pulmões e cérebro. É causada por um grupo de fungos comumente encontrados no ambiente. Antes da COVID-19, esses fungos raramente causavam infecções devido à baixa virulência, mas a segunda onda de COVID-19 trouxe dezenas de milhares de casos relatados. Mesmo a variante Ômicron, que geralmente foi atribuída a casos leves de COVID-19, foi relacionada a infecções letais de mucormicose nos Estados Unidos e na Ásia.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, existem vários tipos de mucormicose:
- A mucormicose rinocerebral é uma infecção dos seios paranasais que pode se espalhar para o cérebro e é mais comumente diagnosticada em pessoas com diabetes ou naquelas que fizeram transplante de rim.
- A mucormicose pulmonar é o tipo mais comum de mucormicose, afetando principalmente pessoas com câncer ou aquelas que fizeram transplantes de órgãos ou células-tronco.
- A mucormicose gastrointestinal afeta o trato digestivo e é mais comum entre crianças e adultos jovens.
- A mucormicose cutânea é a forma mais comum de infecção entre aqueles sem sistemas imunológicos enfraquecidos. Ocorre quando os fungos entram através de um corte, arranhão ou incisão cirúrgica na pele.
- A mucormicose disseminada é quando a infecção entra na corrente sanguínea e se espalha para o cérebro e outros órgãos. A taxa de mortalidade com este tipo de mucormicose é de 96%.
De acordo com um artigo de 2022 publicado na revista Vaccines, os esporos de fungos que causam mucormicose são encontrados no solo, folhas ou matéria em decomposição. Esses esporos podem ser dispersos em partículas de poeira e entrar no corpo humano através do trato respiratório, pele ou uma fraqueza na barreira mucosa. Uma vez dentro do corpo, os esporos fúngicos podem germinar e se multiplicar, levando a infecções como fasciíte necrosante cutânea e mucormicose disseminada.
Os sintomas da mucormicose variam dependendo do paciente, de suas condições médicas subjacentes e dos órgãos afetados pela infecção. Os primeiros sintomas podem incluir dor nasal, perda de visão, dor de cabeça, febre, secreção nasal escura, dor facial em um lado e inchaço na boca. A infecção afeta principalmente o nariz, seios paranasais, pulmões, olhos e cérebro, mas pode se disseminar pelo sangue para outras áreas do corpo.
De acordo com um artigo de 2023 publicado em Medicina de Viagem e Doenças Infecciosas, a mucormicose afeta os pacientes dentro de 12 a 18 dias após a recuperação da COVID-19, e quase 80 por cento requerem cirurgia. Um diagnóstico tardio ou não tratado pode resultar em uma taxa de mortalidade tão alta quanto 94 por cento.
A mucormicose associada à COVID-19 é um “fenômeno mundial”
Em uma revisão de 2022 publicada no The Lancet, pesquisadores analisaram 80 casos de mucormicose associada à COVID-19 em 18 países, incluindo oito casos nos Estados Unidos, e descobriram que a infecção por mucormicose pode ser uma complicação grave da COVID-19 grave, especialmente para aqueles com diabetes e hiperglicemia, ou alto nível de açúcar no sangue.
Além disso, os autores observaram que o tratamento com corticosteroides sistêmicos pode reduzir a mortalidade em pessoas com COVID-19 grave, mas o tratamento, combinado com fatores imunológicos e clínicos, também pode predispor os pacientes a doenças fúngicas secundárias como a mucormicose. Esta infecção em particular está associada à alta morbidade e mortalidade, mesmo em casos leves de COVID-19. O mesmo vale para pacientes com COVID-19 que receberam tratamento antibiótico intensivo.
Dos 80 casos analisados pelos pesquisadores, 74 pacientes foram hospitalizados por COVID-19 após receberem um diagnóstico de mucormicose. Em seis casos, os pacientes tiveram COVID-19 antes da hospitalização devido a sintomas associados à mucormicose—quatro dos quais foram hospitalizados por COVID-19 dentro de um a três meses antes de um diagnóstico de mucormicose.
Os pesquisadores identificaram 59 pacientes com doença rinorbitocerebral, 20 com doença pulmonar e um com mucormicose gastrointestinal. Com a mucormicose cerebral, o fungo invade inicialmente a cavidade nasal e os seios paranasais, apresentando-se de forma semelhante à sinusite aguda. Pode então levar à angioinvasão, onde as células tumorais passam pelas paredes dos vasos sanguíneos e causam coágulos sanguíneos. A infecção se espalha rapidamente para os locais orbitais e cerebrais e está associada à alta morbidade e mortalidade.
Quase 50% (39 pacientes) morreram. O tempo médio de sobrevivência a partir do dia do diagnóstico de mucormicose foi de 106 dias para doença rinorbitocerebral e apenas nove dias para pacientes com mucormicose pulmonar. Entre os sobreviventes, 46 por cento (19 pacientes) perderam a visão.
Os pesquisadores observaram várias condições de saúde subjacentes entre os pacientes com mucormicose, além da COVID-19, incluindo diabetes descontrolado ou mal controlado, hipertensão ou pressão alta, doença renal crônica e câncer. Aqueles com diabetes eram mais propensos a ter mucormicose rinorbitocerebral e casos leves a moderados de COVID-19. Aqueles sem diabetes eram mais propensos a ter outras manifestações da infecção e COVID-19 grave. Os pesquisadores descobriram que a mucormicose pulmonar ocorria quase exclusivamente no ambiente da UTI.
O autor correspondente do artigo do The Lancet, Dr. Martin Hoenigl, é professor associado de micologia translacional na Divisão de Doenças Infecciosas da Universidade Médica de Graz, Áustria, e atual presidente da Confederação Europeia de Micologia Médica.
“Nosso estudo destaca que a mucormicose associada à COVID-19, embora mais prevalente em partes do mundo que têm tradicionalmente taxas mais altas de mucormicose devido a níveis mais altos de exposição ambiental (por exemplo, Índia, Paquistão, Irã, Egito, China), é um fenômeno mundial”, disse o Dr. Hoenigl ao The Epoch Times por e-mail.
“Nosso estudo foi realizado no início da pandemia de COVID, antes que a extensão da crise de mucormicose associada à COVID-19 na Índia fosse reconhecida/chegasse ao foco público, e chama a atenção para esta complicação grave, muitas vezes mortal, que pode ser muito difícil de diagnosticar e requer tratamento agressivo para ter chance de um resultado bem-sucedido”, ele disse.
Numerosos países observaram um aumento repentino nos casos de CAM em 2021 durante a segunda onda da pandemia. A Índia, um “ponto quente” para a infecção mortal, tipicamente diagnosticava 50 casos de mucormicose por ano, mas já havia observado 28.252 casos até junho de 2021. O número de casos de mucormicose tem aumentado desde então.
Infecção fúngica mortal mais comum com COVID-19
O Dr. Hoenigl disse ao The Epoch Times que a mucormicose é mais comum com a COVID-19 do que outras doenças infecciosas devido a fatores de risco específicos que surgiram com a pandemia e seu manejo, bem como a mecanismos imunológicos específicos que predispõem pacientes com COVID-19 grave a desenvolver a condição.
“Em termos de fatores de risco clínicos, a população aumentada de diabetes não diagnosticado ou descontrolado (impulsionado pela redução dos serviços de saúde de rotina durante o início da pandemia de COVID) foi um importante impulsionador da mucormicose associada à COVID-19, assim como o uso excessivo de corticosteroides sistêmicos para o tratamento da COVID-19 que ocorreu em alguns países onde os corticosteroides estavam disponíveis para compra sem receita médica, e ao mesmo tempo, houve falta de disponibilidade de oxigênio suplementar”, disse o Dr. Hoenigl.
“Em termos de mecanismos imunológicos, condições como hiperglicemia, uso excessivo de esteroides e altos níveis de ferro e corpos cetônicos, mas também a própria COVID-19 via cascata de estresse do retículo endoplasmático induzida pelo vírus, estão aumentando a expressão da proteína regulada pela glicose 78 (GRP78), que, além de atuar como cofator na entrada viral, se liga ao invasor CotH3 do revestimento de esporos na superfície fúngica e favorece a invasão de células epiteliais nasais por mucorales, resultando em mucormicose rinorbitocerebral”, explicou.
O retículo endoplasmático (RE) é uma estrutura grande dentro de uma célula que desempenha muitas funções, incluindo armazenamento de cálcio, síntese de proteínas e metabolismo lipídico. GRP78 desempenha um papel significativo na regulação do RE. Ele frequentemente é regulado positivamente em pacientes com COVID-19, o que predispõe as pessoas a contraírem mucormicose.
GRP78 ajuda a regular a resposta ao estresse do RE, pode formar um complexo com a proteína spike e a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para encorajar a entrada e a infecção do SARS-CoV-2, e atua como um receptor hospedeiro que permite que fungos causadores de mucormicose entrem nas células e causem doenças.
“Há outros importantes mecanismos imunológicos também que explicam como a COVID-19 grave pode predispor os pacientes a desenvolver mucormicose”, acrescentou o Dr. Hoenigl.
Outros estudos identificam fatores de risco para mucormicose
Em uma revisão de 2021 publicada no Journal of Infection and Public Health, pesquisadores descobriram que hiperglicemia, imunidade comprometida, acidose, aumento da ferritina—que muitas vezes é indicativo de níveis mais altos de ferro, inflamação ou infecção—terapia com glicocorticoides e fatores específicos da COVID-19 foram implicados na patogênese da CAM.
Em um estudo de 2022 publicado na Cureus, pesquisadores acompanharam 62 pacientes com mucormicose cerebral por até 12 semanas para avaliar os fatores de risco, sintomas e impacto de várias intervenções no resultado da doença. Todos os participantes relataram estar sintomáticos com doença semelhante à gripe durante os dois meses anteriores ao seu diagnóstico, sendo que 58 dos 62 pacientes testaram positivo para COVID-19 e 54 dos 58 pacientes receberam tratamento.
“Os pacientes com COVID-19 são mais suscetíveis a infecções fúngicas oportunistas devido à desregulação imunológica causada pela imunossupressão iatrogênica (via corticosteroides ou tratamento com antibióticos indefinidos), diabetes mellitus não controlado, uso de ventilação invasiva ou não invasiva e outras condições pré-existentes”, escreveram os autores do artigo.
Os pesquisadores descobriram que COVID-19 e diabetes mellitus eram fatores de risco significativos para o desenvolvimento de mucormicose. Sinais e sintomas comuns de mucormicose frequentemente apareceram dentro de algumas semanas de COVID-19, embora os sintomas neurológicos estivessem ausentes ou aparecessem mais tarde. Os sintomas iniciais mais comuns incluíam ptose—uma pálpebra caída—ou dor de cabeça severa.
O tempo mediano entre a infecção por COVID-19 e o primeiro sintoma perceptível de mucormicose foi de 16 dias. O tempo médio entre o primeiro sintoma de mucormicose e o primeiro sintoma neurológico foi de 19 dias. O sintoma neurológico inicial mais comum foi hemiparesia—uma fraqueza ou incapacidade de mover um lado do corpo.
O estudo descobriu que 18 (29 por cento) dos pacientes estavam sintomáticos para mucormicose mesmo antes da resolução de sua COVID-19. Ao final das 12 semanas, apenas 18 pacientes haviam se recuperado completamente sem quaisquer sintomas residuais, enquanto 19 apresentaram sintomas persistentes.
Dos 62 sujeitos, 53 necessitaram de intervenção cirúrgica, oito pacientes precisaram remover os olhos, 21 pacientes morreram, 37 sobreviveram e quatro foram perdidos no acompanhamento. A taxa de sobrevivência maior do que o esperado foi atribuída ao estudo ocorrer em uma instalação hospitalar com acesso a tratamentos antifúngicos rápidos.
Em uma revisão de janeiro de 20 artigos sobre mucormicose e COVID-19, os pesquisadores descobriram numerosas coinfecções fúngicas em pacientes com COVID-19, 0,3 por cento das quais estavam relacionadas à mucormicose.
Os pesquisadores atribuíram a CAM à hiperglicemia decorrente de diabetes pré-existente ou uso excessivo de esteroides, aumento dos níveis de ferritina devido à “cascata inflamatória” iniciada pela COVID-19, fenômenos imunológicos e inflamatórios que ocorrem com a infecção pelo SARS-CoV-2, imunossupressão pelo uso de esteroides ou outras terapias, germinação de esporos fúngicos devido à redução de contagens de células brancas em pessoas com COVID-19 e hipóxia—ou níveis insuficientes de oxigênio que promovem o crescimento do fungo.
Os pesquisadores também descobriram que as infecções fúngicas eram maiores em pacientes com COVID-19 gravemente enfermos, aqueles que necessitavam de ventilação mecânica e aqueles hospitalizados por mais de 50 dias.
De acordo com o artigo, o tratamento médico da doença inclui tratamentos antifúngicos e desbridamento cirúrgico das lesões associadas. Isso é desafiador para pacientes com COVID-19 porque muitos recebem terapias imunossupressoras, como esteroides, e a retirada de medicamentos imunossupressores usados para tratar COVID-19 faz parte do tratamento para mucormicose. Eles sugerem ainda o uso de oxigenoterapia hiperbárica para hipóxia e acidose.
Para prevenir a mucormicose naqueles com COVID-19, os pesquisadores sugerem obter um histórico médico detalhado para avaliar os fatores de risco, usar um regime controlado de esteroides, esterilizar a água nos umidificadores, interromper o uso excessivo de antibióticos e controlar o açúcar no sangue.
