Matéria traduzida e adaptada do inglês, originalmente publicada pela matriz americana do Epoch Times.
As células imunológicas destinadas a proteger os pulmões de infecções virais e bacterianas são, na verdade, as mais suscetíveis às infecções por COVID-19, segundo um novo estudo da Universidade de Stanford.
Durante décadas, os cientistas presumiram que as infecções nas células pulmonares causam infecções respiratórias.
No entanto, os autores do estudo descobriram que, em comparação com essas células que ajudam na troca de gases, as células imunológicas responsáveis pelo controle e prevenção de infecções eram as mais vulneráveis e prováveis causadoras de uma infecção grave por COVID-19.
“Foi um experimento simples, e as perguntas que estávamos fazendo eram óbvias”, disse o co-autor sênior, Dr. Mark Krasnow, no comunicado à imprensa do estudo. “Foram as respostas para as quais não estávamos preparados.”
Quando infectadas, essas células imunológicas se tornam algo semelhante a fábricas de vírus, produzindo altos níveis do vírus e enviando sinais inflamatórios para recrutar mais células imunológicas para o local da infecção. Isso causa uma resposta inflamatória profunda nos pulmões.
Essas células imunológicas ajudam o vírus a se replicar
Os pesquisadores infectaram fatias de pulmões doados com a variante original da COVID-19 de Wuhan. Em seguida, eles coletaram e sequenciaram as células para ver quais tipos de células tinham os níveis virais mais altos.
“As células com altos níveis virais… eram raras e restritas a seis tipos de células”, escreveram os autores. Um tipo era o das células alveolares responsáveis pela troca gasosa, o principal alvo previsto para o pulmão do SARS-CoV-2 causador da COVID-19. Outros tipos incluíam células que formavam tecidos e várias células imunológicas.
“Os macrófagos foram os alvos pulmonares mais proeminentes”, descobriram os autores. Esses macrófagos foram os alveolares e intersticiais.
Os macrófagos são células imunológicas grandes que constituem as primeiras linhas de defesa. Eles engolfam rotineiramente as proteínas e os detritos ao seu redor, examinando o corpo em busca de invasores estranhos.
Os macrófagos alveolares patrulham dentro dos sacos de ar dos pulmões e interagem com patógenos externos que entram no corpo.
Os macrófagos intersticiais ocupam os tecidos finos onde a troca de ar ocorre intermitentemente perto dos vasos sanguíneos. Durante uma infecção viral, eles se tornam comprometidos e ajudam o vírus a se replicar, promovendo uma resposta inflamatória mais potente do que a dos macrófagos alveolares.
“É realmente uma resposta inflamatória muito mais dramática, na qual o vírus se replica muito. Isso induz uma resposta antiviral robusta, que pode recrutar outras células, o que não é o ideal, pois pode encher o espaço aéreo com lixo da inflamação”, disse a coautora sênior e professora de medicina de Stanford, Dra. Catherine Blish, ao Epoch Times.
A forte resposta inflamatória dos macrófagos intersticiais pode ser o fator que torna grave um caso de COVID-19, sugere o estudo.
Crença de longa data questionada
O estudo, publicado no Journal of Experimental Medicine em 10 de abril, questiona uma suposição de longa data de que as infecções respiratórias infectam principalmente os tecidos pulmonares respiratórios.
Essa suposição levou a pesquisa a se concentrar em tecidos e células pulmonares, desconsiderando se outras células podem ser mais suscetíveis.
O Dr. Blish disse que ainda não se sabe se outros vírus respiratórios, como o da gripe, têm como alvo as células imunológicas em vez das células pulmonares respiratórias.
“É provável que não, mas veremos”, disse ela. “Acho que isso é algo que teria de ser estudado vírus por vírus, porque vírus diferentes têm mecanismos [diferentes].”
Além disso, como os pesquisadores descobriram que o SARS-CoV-2 pode infectar células humanas nas vias aéreas superiores usando dois receptores, ACE2 e CD147, a maioria das pesquisas sobre o vírus se concentrou nesses receptores.
A COVID-19 grave tende a apresentar sinais de inflamação na parte inferior dos pulmões, que é onde os macrófagos intersticiais estão localizados. Os autores também descobriram que o vírus não usa receptores ACE2 ou CD147 para infectar macrófagos.
Em vez disso, o vírus provavelmente entra por meio de outro receptor conhecido como CD209.
Portanto, os autores especularam que os tratamentos que podem bloquear o receptor CD209 podem ajudar a prevenir uma infecção grave por COVID-19.
“Isso também pode fornecer uma explicação para o fato de os anticorpos que bloqueiam as duas entradas mediadas por células (ACE2 e CD147) não terem nenhum efeito positivo quando são administrados no final da infecção”, disse o Dr. Blish.
Estudo sugere que os esteroides funcionam para a COVID-19 grave
Os resultados do estudo podem explicar por que os esteroides funcionam no tratamento da COVID-19 grave.
“A ativação das células imunológicas é um componente fundamental da COVID grave e provavelmente explica por que os imunossupressores, como os esteroides, são úteis no tratamento da COVID grave”, disse o Dr. Arjun Rustgai, pesquisador e instrutor de medicina da Universidade de Stanford, ao Epoch Times.
O Dr. Blish acrescentou que os esteroides devem ser administrados no momento certo e “somente na doença grave eles são benéficos”, citando o renomado estudo RECOVERY, da Oxford.
O estudo RECOVERY constatou que a prescrição de dexametasona, um tipo de esteroide, para pacientes com COVID-19 grave reduziu a mortalidade de 40% para 30%.
Os esteroides são uma classe de medicamentos anti-inflamatórios que suprimem as atividades imunológicas e inflamatórias. Eles também foram altamente controversos no início da pandemia de COVID-19.
No início da pandemia, alguns médicos de cuidados intensivos defenderam o uso de esteroides em pacientes graves como forma de combater a inflamação.
O Dr. Pierre Kory, médico de cuidados críticos pulmonares, foi um dos primeiros defensores desse tratamento. Ele reconheceu que a pneumonia organizada, ou inflamação pulmonar, envolvida na COVID-19 grave precisa de esteroides para controlar a inflamação.
Entretanto, alguns médicos e sistemas hospitalares hesitaram em experimentá-lo devido à falta inicial de estudos clínicos. Parte da relutância também girava em torno da supressão do sistema imunológico pelos esteroides, o que pode tornar uma pessoa mais suscetível a resultados piores se eles forem usados no início da doença.
