Um tipo de ácido biliar pode impulsionar a imunoterapia contra o câncer

Por George Citroner
19/02/2025 15:01 Atualizado: 19/02/2025 15:01
Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.

O que está nos ácidos biliares pode afetar o câncer de fígado, de acordo com um novo estudo.

Certos ácidos biliares, produzidos naturalmente pelo corpo e disponíveis como suplementos dietéticos, impediram o crescimento do câncer de fígado, enquanto outros estimularam o crescimento do tumor.

Em um estudo com animais, os pesquisadores estudaram como 20 ácidos biliares diferentes, que são produzidos em nosso sistema digestivo, afetam a saúde das células T, um tipo de célula imunológica que ajuda a combater infecções.

Eles descobriram que a adição de ácido ursodeoxicólico (UDCA, na sigla em inglês) reduziu significativamente o crescimento do tumor em camundongos com câncer de fígado. O UDCA é normalmente usado para dissolver cálculos biliares e melhorar a função hepática em pessoas com determinadas doenças hepáticas.

“Considerar como o desempenho das células T varia em diferentes órgãos, tecidos e tumores nos coloca em uma posição privilegiada para procurar maneiras de otimizar o tratamento do câncer”, disse Siva Karthik Varanasi, ex-pesquisador de pós-doutorado da Salk, em um comunicado à imprensa. “Ao adotar essa abordagem exclusiva, conseguimos ver que os ácidos biliares no fígado estão influenciando enormemente a capacidade das células T de realizar seu trabalho e, portanto, podem ser um alvo terapêutico útil.”

Controle do crescimento do tumor

Ao analisar o tecido do câncer de fígado, os pesquisadores descobriram níveis elevados de determinados ácidos biliares. Quando bloquearam a produção desses ácidos biliares em camundongos, os tumores encolheram. Isso sugere que o controle da produção de ácidos biliares poderia melhorar o funcionamento da imunoterapia contra o câncer.

O bloqueio de uma proteína envolvida na produção de ácidos biliares, combinado com a adição de UDCA, controlou o crescimento do tumor em camundongos com câncer de fígado.

“Os fígados têm um ambiente particularmente único, mas não entendíamos realmente como isso afetava as células imunológicas e cancerígenas”, disse Susan Kaech, doutora em biologia do desenvolvimento e autora sênior do estudo, em uma declaração.

O UDCA aumentou a atividade das células que combatem o câncer, sugerindo que o aumento dos níveis desse ácido biliar, que pode ser obtido por meio de suplementação dietética, poderia melhorar a eficácia do tratamento do câncer.

“Já estamos um grande passo à frente quando se trata de traduzir nossas descobertas para a clínica, porque a suplementação com UDCA já é usada para tratar doenças hepáticas e poderia facilmente ser testada no câncer de fígado em seguida”, afirmou Kaech. Atualmente, o UDCA é usado para tratar uma doença chamada colangite biliar primária (PBC, na sigla em inglês), uma doença autoimune crônica que danifica os dutos biliares no fígado; ela aumenta o risco de câncer de fígado, leva à formação de cicatrizes no fígado e, por fim, à insuficiência hepática.

O fígado produz mais de 100 ácidos biliares diferentes que auxiliam na digestão, mas o excesso de ácidos biliares está associado a problemas de saúde e à progressão do câncer. Estudos anteriores não isolaram os efeitos de cada um dos ácidos biliares, o que não deixa claro suas funções específicas no câncer.

Descobriu-se que outro tipo de ácido biliar, o ácido litocólico (LCA, na sigla em inglês), presente em concentrações mais baixas do que muitos outros ácidos biliares e importante para a digestão e absorção de gorduras, enfraquece a função das células T, ou seja, torna as células T menos eficazes.

Não é surpreendente ver um estudo que demonstra que os ácidos biliares contribuem para a dificuldade de tratar cânceres de fígado, disse a Dra. Mary E. Edgerton, professora de patologia do Centro Médico da Universidade de Nebraska, ao Epoch Times.

“As estatinas, amplamente usadas para controlar a síntese do colesterol no organismo, um componente essencial dos ácidos biliares, reduzem o risco de câncer de fígado”, disse ela. “Talvez isso ocorra porque elas diminuem a síntese de colesterol, um componente essencial dos ácidos biliares.”

Intervenções na dieta e no microbioma

A dieta e o microbioma intervenções são áreas emergentes de pesquisa no tratamento do câncer de fígado, com foco na intrincada relação entre o microbioma intestinal e a saúde do fígado.

Como os ácidos biliares secundários produzidos pelo microbioma intestinal têm um efeito mais forte sobre o sistema imunológico do que os primários produzidos pelo fígado, essa abordagem tem o potencial de melhorar a resposta à imunoterapia, disse Edgerton.

“De fato, há muitas pesquisas mostrando que as diferenças no conteúdo do microbioma intestinal afetam a eficácia da imunoterapia no melanoma”, acrescentou ela. “Será que isso é conseguido alterando a distribuição dos ácidos biliares para favorecer o UCDA?”

Pesquisas indicam que as intervenções dietéticas que afetam o microbioma intestinal podem ter um impacto significativo na saúde do fígado, especialmente na prevenção e no tratamento do câncer de fígado.

A composição do microbioma intestinal em pacientes com câncer de fígado difere daquela de pessoas saudáveis, com espécies bacterianas específicas e seus metabólitos afetando o ambiente do tumor e as respostas imunológicas.

As intervenções dietéticas e no microbioma baseadas em evidências incluem:

Dieta

Intervenções na dieta, como a adoção de uma dieta de estilo mediterrâneo, o aumento da ingestão de fibras ou a incorporação de ácidos graxos específicos (como ômega-3), podem melhorar a saúde do fígado e modificar a composição do microbioma intestinal, o que pode melhorar os resultados do tratamento do câncer.

Probióticos e prebióticos

Os probióticos (microrganismos vivos) e prebióticos (ingredientes alimentares que promovem o crescimento de bactérias benéficas) podem ajudar a modular o microbioma intestinal, melhorando potencialmente a função hepática e influenciando o microambiente do tumor.