Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Uma nova classe de medicamentos contra o câncer em desenvolvimento reduziu os tumores em metade dos 12 pacientes com câncer avançado em um ensaio clínico, evitando os efeitos colaterais graves observados nas versões anteriores dessa classe de medicamentos, de acordo com um relatório recente.
O tratamento utiliza anticorpos agonistas CD40, um tipo de imunoterapia que utiliza o sistema imunológico do corpo para atacar o câncer.
Embora essa classe de medicamentos tenha se mostrado promissora por duas décadas, seu desenvolvimento foi prejudicado por efeitos colaterais graves, incluindo inflamação generalizada, baixa contagem de plaquetas no sangue e toxicidade hepática, mesmo em doses baixas.
Resposta sistêmica ao tratamento local
O ensaio clínico incluiu 12 pacientes com vários tipos de câncer avançado, incluindo melanoma, câncer de rim e câncer de mama. Seis pacientes apresentaram redução do tumor e, em dois desses casos, os tumores desapareceram completamente.
Os efeitos do medicamento não se limitaram aos tumores que foram diretamente injetados com o medicamento; tumores cancerígenos em outras partes do corpo também diminuíram ou foram completamente destruídos.
“Ver essas reduções significativas e até mesmo a remissão completa em um subconjunto tão pequeno de pacientes é bastante notável”, afirmou Juan Osorio, primeiro autor do estudo, professor assistente visitante na Rockefeller e oncologista médico no Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Uma paciente com melanoma tinha dezenas de tumores na perna e no pé, mas após várias injeções em apenas um tumor, todos os outros tumores desapareceram. A paciente com câncer de mama tinha tumores na pele, fígado e pulmão, que desapareceram após a injeção em um único tumor na pele.
“Esse efeito — em que você injeta localmente, mas vê uma resposta sistêmica — não é algo visto com frequência em qualquer tratamento clínico”, afirmou o Dr. Jeffrey V. Ravetch, chefe do Laboratório de Genética Molecular e Imunologia da Rockefeller University. “É outro resultado muito dramático e inesperado de nosso estudo”.
Nenhum dos 12 pacientes apresentou os efeitos colaterais graves típicos das terapias anteriores com CD40.
A análise do tecido confirmou que o medicamento estimulou a atividade imunológica dentro dos tumores.
O CD40 é uma proteína encontrada nas células imunológicas que, quando ativada, estimula o sistema imunológico a combater tumores e desenvolver células T específicas para tumores. O medicamento 2141-V11 aprimorado também se liga a um receptor específico nas células imunológicas chamado receptor Fc, amplificando a resposta imunológica.
“Ficamos bastante surpresos ao ver que os tumores ficaram cheios de células imunológicas — incluindo diferentes tipos de células dendríticas, células T e células B maduras — que formaram agregados semelhantes a algo como um linfonodo”, afirmou Osorio, enfatizando que essas estruturas estão associadas a melhores resultados de tratamento.
Tratando cânceres resistentes ao tratamento
O Dr. John Oertle, diretor médico e especialista em câncer do Envita Medical Centers, que não participou do estudo, disse ao Epoch Times que essa abordagem poderia ajudar a tratar cânceres atualmente resistentes às imunoterapias existentes.
Ele explicou que muitos cânceres resistentes apresentam “esgotamento imunológico”, em que as células T se tornam disfuncionais e incapazes de montar um ataque eficaz contra o câncer, apesar de sua presença.
Injetar o agonista CD40 diretamente em um tumor pode ajudar a “reprogramar” o microambiente tumoral, restaurar a vitalidade imunológica e impulsionar a infiltração de células T, para romper a resistência ao tratamento, disse ele.
“No entanto”, observou ele, “essa raramente é uma solução única para todos. Projetar combinações adaptadas à biologia específica da doença e ao perfil imunológico do paciente é fundamental para sustentar as respostas e melhorar os resultados gerais”.
Efeitos colaterais graves retardaram o desenvolvimento
O desenvolvimento de anticorpos CD40 para o tratamento do câncer levou mais de vinte anos de pesquisa.
Embora os testes em animais tenham mostrado que esses medicamentos são eficazes na eliminação do câncer, os testes em humanos descobriram que eles também causavam inflamação generalizada, baixa contagem de plaquetas no sangue e toxicidade hepática, mesmo em doses baixas.
No entanto, em 2018, pesquisadores do Laboratório de Genética Molecular e Imunologia da Universidade Rockefeller fizeram uma descoberta importante. Liderada por Ravetch, a equipe desenvolveu uma versão aprimorada do anticorpo CD40, o 2141-V11, para aumentar a ativação do sistema imunológico e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos colaterais prejudiciais.
O medicamento modificado se liga mais fortemente aos receptores CD40 nas células humanas e é 10 vezes mais potente na ativação de respostas imunológicas anticâncer. Em vez de administrar o medicamento por meio da infusão intravenosa tradicional, que muitas vezes causava toxicidade devido aos receptores CD40 generalizados nas células saudáveis, no recente ensaio clínico, publicado em outubro, os pesquisadores passaram a injetar o medicamento diretamente nos tumores.
Próximos passos e impacto mais amplo
Essas descobertas levaram a ensaios clínicos adicionais em colaboração com o Memorial Sloan Kettering e a Duke University, que atualmente estão em suas fases iniciais. Esses estudos estão explorando os efeitos do 2141-V11 em cânceres como bexiga, próstata e glioblastoma, um câncer cerebral agressivo e mortal, com quase 200 pacientes inscritos.
Os pesquisadores buscam entender por que alguns pacientes respondem ao medicamento, enquanto outros não. Por exemplo, os dois pacientes cujos cânceres desapareceram apresentavam altos níveis de células T, células imunológicas que matam células cancerosas, antes do tratamento.
“Isso sugere que existem alguns requisitos do sistema imunológico para que este medicamento funcione, e estamos no processo de dissecar essas características com mais detalhes nesses estudos maiores”, afirmou Ravetch.
Como um desafio mais amplo na imunoterapia do câncer, Ravetch observou que apenas 25 a 30% dos pacientes respondem à imunoterapia, então o maior desafio na área é tentar determinar quais pacientes se beneficiarão dela.
“Embora este estudo seja inicial e o número de pacientes seja pequeno, o fato de estarmos vendo remissões completas em cânceres agressivos a partir de injeções localizadas é um sinal muito encorajador”, disse Oertle.
