Nanopartículas lipídicas das vacinas contra COVID-19 causam inflamação nas células segundo estudo pré-impresso

O estudo descobriu que as nanopartículas lipídicas causam inflamação ao danificar componentes celulares chamados endossomos, mas o grau de inflamação varia.

Por Marina Zhang
05/05/2024 21:42 Atualizado: 05/05/2024 21:42
Matéria traduzida e adaptada do inglês, originalmente publicada pela matriz americana do Epoch Times.

Um recente artigo pré-impresso da Universidade da Pensilvânia (UPenn) mostrou que as nanopartículas lipídicas, que transportam o mRNA da COVID-19 nas vacinas, causam inflamação dentro das células. No entanto, essa inflamação pode ser reduzida se a nanopartícula lipídica adequada for utilizada.

Os pesquisadores testaram várias formulações diferentes de nanopartículas lipídicas em animais, incluindo ALC-0315 e SM-102, utilizadas nas vacinas da Pfizer e da Moderna, respectivamente.

Eles descobriram que todas as nanopartículas lipídicas testadas causam inflamação ao danificar componentes celulares chamados endossomas. No entanto, o grau de inflamação varia dependendo do grau de dano.

Além disso, os pesquisadores descobriram que uma nanopartícula lipídica chamada 4A3-SC8 induziu um nível menor de inflamação causando menos danos. A inflamação também poderia ser reduzida com o medicamento thiodigalactosídeo, que impede a célula de detectar danos graves.

Desde a implementação das vacinas contra a COVID-19, as nanopartículas lipídicas se tornaram uma tecnologia popular dentro da nanomedicina.

“Neste momento, todo o campo da nanomedicina está focado em como amplificar a formulação de LNP (nanopartículas lipídicas) para todas as outras doenças”, disse Wang Yufei, pesquisadora pós-doutoral na UPenn e uma das autoras do estudo, ao The Epoch Times.

“Nosso grupo e outros mostraram recentemente que as LNPs podem induzir inflamação grave e piorar os marcadores de inflamação pré-existentes em até>10 vezes”, escreveram os pesquisadores no preprint.

Embora a maioria das pessoas que tomaram as vacinas da COVID-19 não tenha experimentado reações adversas graves, alguns estudos sugeriram síndromes hiperinflamatórias que ocorrem após a vacinação.

“Uma questão é, como podemos usar as LNPs de uma maneira mais segura e eficiente? Então, esse é um dos principais objetivos que tentamos otimizar a formulação da LNP e entender a mecânica da interação da LNP com todo o corpo”, disse a Sra. Wang.

Nanopartículas Lipídicas Perfuram Buracos nas Estruturas Celulares

Os autores também exploraram como as nanopartículas lipídicas causam inflamação quando introduzidas nas células.

Eles expuseram camundongos a diferentes tipos de nanopartículas lipídicas—seja por injeção ou inalação—cada uma transportando carga de mRNA. Os animais foram então examinados 24 horas após a exposição.

Normalmente, quando as células aceitam uma substância estrangeira, ela é encapsulada em sacos conhecidos como endossomas. Dentro dos endossomas, a substância é digerida e decomposta para garantir que nada prejudicial seja introduzido na célula.

As nanopartículas lipídicas escapam da digestão perfurando buracos nos endossomas.

Os pesquisadores descobriram que quanto maior o buraco, maior a inflamação. Além disso, aqueles cuja informação de mRNA é mais expressa e amplificada também tendiam a ter mais inflamação.

A nanopartícula lipídica 4A3-SC8 perfurou buracos menores, desencadeando uma resposta inflamatória mais branda. Surpreendentemente, também causou uma expressão robusta da informação do mRNA que transportava e foi a única formulação lipídica que não se alinhou com as tendências.

Os autores também descobriram que o bloqueio de galectinas, proteínas que detectam grandes buracos nos endossomas, reduziu com sucesso a inflamação.

Nanopartículas lipídicas vazias causam a maior inflamação

O estudo também testou se a carga interna de mRNA ou as nanopartículas lipídicas circundantes causaram mais inflamação.

“Em nosso artigo, preparamos algumas LNPs sem carga—ou seja, apenas o lipídeo”, disse a Sra. Wang. Eles também testaram LNPs com polímeros de poliestireno.

“As LNPs vazias levam às concentrações mais altas de citocinas”, escreveram os autores.

Comparado às células imunes expostas a partículas que carregam mRNA ou polímeros de poliestireno, a inflamação em animais expostos a nanopartículas lipídicas vazias foi de 20 a 500 vezes maior, respectivamente.

Nanopartículas lipídicas reduziram a inflamação pulmonar

Embora as nanopartículas lipídicas causem inflamação, o preprint também mostrou que as nanopartículas lipídicas podem beneficiar a saúde nas combinações corretas.

Os autores testaram a nanopartícula lipídica 4A3-SC8 com mRNA para o produto químico anti-inflamatório tiodigalactosídeo em camundongos com lesões pulmonares que imitavam a síndrome do desconforto respiratório agudo. Quando os camundongos foram examinados horas depois, a inflamação foi reduzida.

Trabalhos anteriores da UPenn mostraram que as nanopartículas lipídicas transportando RNA modificado poderiam exacerbar condições inflamatórias.