Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Uma superfamília de medicamentos usados para doenças como diabetes tipo 2, enxaqueca e depressão pode ser menos eficaz dependendo dos micróbios específicos do seu intestino que ajudam a metabolizar os medicamentos orais.
Os medicamentos que atuam nos receptores acoplados à proteína G (GPCRs, na sigla em inglês) incluem mais de 500 medicamentos – mais de um terço dos medicamentos já aprovados pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA – e outros 337 em testes clínicos.
Um estudo publicado na Nature Chemistry testou 127 medicamentos direcionados a GPCRs em 30 cepas bacterianas comuns encontradas no intestino humano e mediu como os medicamentos eram metabolizados. Em uma dúzia de casos, os medicamentos foram transformados em outros compostos associados a cinco medicamentos que se esgotaram e reduziram a potência, três medicamentos que se esgotaram e aumentaram a potência e quatro que não apresentaram diferença de atividade.
Os resultados oferecem uma visão do motivo pelo qual a eficácia dos medicamentos varia de uma pessoa para outra, o que pode levar a uma compreensão mais completa da doença e do tratamento. São necessárias mais pesquisas para entender essas relações complexas, que também são influenciadas por fatores como genética, idade, dieta e outros. Os pacientes devem consultar seu médico antes de interromper ou iniciar um novo medicamento.
“Compreender como os medicamentos direcionados a GPCR interagem com a microbiota intestinal humana é fundamental para o avanço das iniciativas de medicina personalizada”, disse o primeiro autor, Dr. Qihao Wu, professor assistente da Pitt School of Pharmacy, em um comunicado à imprensa.
“Essa pesquisa pode ajudar a abrir novos caminhos para o design de medicamentos e a otimização terapêutica para garantir que os tratamentos funcionem melhor e com mais segurança para cada indivíduo”.
Especificidades do estudo
Wu e uma equipe de Yale, onde ele iniciou a pesquisa, criaram uma comunidade microbiana humana sintética em tubos aos quais adicionaram cada um dos 127 medicamentos direcionados a GPCRs individualmente.
Em seguida, eles mediram se os medicamentos eram transformados quimicamente pelas bactérias intestinais, inclusive identificando os compostos produzidos na metabolização, chamados metabólitos. Os metabólitos são moléculas produzidas pelo corpo ou por micróbios.
A mistura bacteriana metabolizou 30 dos 127 medicamentos testados, 12 dos quais foram altamente metabolizados, diminuindo as concentrações do medicamento original, que foi transformado em outros compostos.
Por que a microbiota intestinal é importante
Os autores destacaram que um número cada vez maior de evidências mostra como a microbiota intestinal é um componente essencial da forma como metabolizamos os medicamentos administrados por via oral, afetando o grau de eficácia dos medicamentos para nós.
“Essas interações entre a microbiota intestinal humana e os medicamentos podem afetar os resultados clínicos e a saúde do hospedeiro”, escreveram.
Esse ponto foi ilustrado quando os pesquisadores examinaram mais de perto um medicamento altamente metabolizado chamado iloperidona, que foi esgotado e teve sua eficácia reduzida no estudo. A iloperidona é usada para tratar a esquizofrenia e o transtorno bipolar I.
Os pesquisadores determinaram que a cepa bacteriana Morganella morganii inativou a iloperidona enquanto a transformava em uma série de compostos no laboratório e em camundongos.
No caso da esquizofrenia, um paciente que toma iloperidona com efeito reduzido pode ter uma recaída nos sintomas ou apresentar sintomas em menor grau, como delírios, alucinações, fala desorganizada ou incoerente e comportamento desorganizado ou incomum.
Insetos e drogas
Wu disse que a abordagem que eles usaram poderia ser amplamente aplicada a outros medicamentos, bem como a alimentos e suplementos, para verificar sua interação com bactérias intestinais comuns.
Pesquisas indicam que outros tipos de medicamentos também parecem ser atenuados pelos micróbios intestinais.
Uma análise de medicamentos cardiovasculares e do microbioma intestinal publicada na Pharmacotherapy observou que há uma relação bidirecional e multifacetada:
- — A transformação microbiana de medicamentos pode criar metabólitos ativos, inativos ou tóxicos.
- — Os medicamentos podem mudar o microbioma, alterar o metabolismo microbiano ou afetar o crescimento bacteriano. Isso pode alterar a composição e a função do microbioma, o que também pode mudar a forma como um medicamento funciona.
Aspirina, estatinas e digoxina estão entre os medicamentos com alta evidência de interações entre microbioma e medicamentos. As estatinas não são medicamentos direcionados à GPCR, embora existam alguns medicamentos cardiovasculares direcionados à GPCR, como os betabloqueadores e os bloqueadores do receptor de angiotensina.
Os autores disseram que talvez seja possível usar testes de microbioma para prever a resposta aos medicamentos ou até mesmo modular o microbioma para que as pessoas tenham uma resposta melhor aos medicamentos.
“Provavelmente ainda estamos na ponta do iceberg com nossa compreensão das interações microbianas com os medicamentos”, afirmaram os autores.
“O microbioma intestinal está surgindo como uma chave para a medicina personalizada. As evidências existentes sugerem que muitos medicamentos usados para o tratamento de doenças cardiovasculares têm fortes interações com o microbioma intestinal”.
Aumento da popularidade dos medicamentos GPCR
Os GPCRs estão localizados na membrana plasmática de todas as células, permitindo sinais entre as células e outras partes do corpo. Eles são de grande interesse para a terapia medicamentosa porque os GPCRs são responsáveis pela regulação de muitos processos no corpo,
As vendas de medicamentos direcionados a GPCRs para diabetes e obesidade foram de quase US$ 30 bilhões em 2023. Os ensaios clínicos de medicamentos direcionados a GPCRs estão aumentando para doenças metabólicas, oncologia e imunologia, de acordo com uma análise publicada na Nature Review Drug Discovery.
Há também um grande potencial inexplorado para medicamentos direcionados a GPCR. Os autores de outro artigo da Nature Review Drug Discovery observaram que essa superfamília de medicamentos se concentra em diabetes, obesidade, DA e distúrbios psiquiátricos e “fornece uma forte força motriz para a descoberta contínua de medicamentos e esforços de desenvolvimento nesse campo”.
