Um grupo de pesquisadores dos EUA desenvolveu uma nova “pílula para matar o câncer” que pode atingir e acabar com tumores sólidos, deixando as células saudáveis ilesas. Isso está de acordo com os resultados de uma pesquisa pré-clínica, publicada em 1º de agosto na revista científica Cell Chemical Biology.
Intitulado “Small Molecule Targeting of Transcription-Replication Conflict for Selective Chemotherapy”, o estudo descobriu que uma droga desenvolvida pelos pesquisadores foi capaz de interromper seletivamente a replicação e o reparo do DNA em células cancerígenas.
Chamado de AOH1996, foi nomeado em homenagem a Anna Olivia Healey, que nasceu em 1996 e morreu de uma forma rara de câncer chamada neuroblastoma quando ela tinha 9 anos.
Linda Malkas, autora sênior do novo estudo baseado na City of Hope, vem desenvolvendo a pesquisa nas últimas duas décadas.
City of Hope é um centro privado de pesquisa clínica, hospital e escola de pós-graduação sem fins lucrativos em Duarte, Califórnia. É uma das maiores organizações de pesquisa e tratamento de câncer nos Estados Unidos.
De acordo com um comunicado de imprensa da City of Hope, o AOH1996 “parece aniquilar todos os tumores sólidos”.
Agora que a pesquisa demonstrou resultados promissores em modelos celulares e animais, a nova droga está sendo testada em humanos em um ensaio clínico de Fase 1, disse Malkas em um comunicado.
Mecanismo único
O estudo pré-clínico explica como o AOH1996 tem como alvo uma versão cancerígena da proteína chamada antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA).
A variante cancerígena do PCNA “é crítica na replicação e reparo do DNA” de todos os tumores cancerígenos, mas a nova droga AOH1996 inibe o PCNA, observou o City of Hope em seu lançamento.
“Os dados sugerem que o PCNA é alterado exclusivamente nas células cancerígenas, e esse fato nos permitiu projetar uma droga que visou apenas a forma de PCNA nas células cancerígenas”, disse a Sra. Malkas.
Administrado por via oral em uma determinada dose, o AOH1996 “suprime o crescimento do tumor, mas não causa nenhum efeito colateral perceptível”, escreveram os autores no estudo.
A maioria das outras terapias direcionadas contra o câncer concentra-se em um único caminho, que permite que as células cancerígenas sofram mutações e eventualmente se tornem resistentes à terapia, observou a Sra. Malkas. O mecanismo exclusivo do AOH1996, permite que ele atinja as versões mutantes do PCNA e isso o diferencia de outras terapias atualmente disponíveis.
A Sra. Malkas disse que os resultados “têm sido promissores” e sugerem que o AOH1996 “pode suprimir o crescimento tumoral como monoterapia ou tratamento combinado em modelos celulares e animais sem resultar em toxicidade”.
Mais estudos à frente
“Ninguém jamais apontou o PCNA como terapêutico porque era visto como ‘não drogável’, mas claramente o City of Hope foi capaz de desenvolver um medicamento experimental para um alvo de proteína desafiador”, disse o principal autor do estudo, Long Gu, em um comunicado.
“Descobrimos que o PCNA é uma das causas potenciais do aumento dos erros de replicação do ácido nucleico nas células cancerígenas. Agora que conhecemos a área problemática e podemos inibi-la, vamos nos aprofundar para entender o processo de desenvolvimento de medicamentos contra o câncer mais personalizados e direcionados”.
Os pesquisadores descobriram que o AOH1996 mata seletivamente as células cancerígenas, interrompendo o ciclo reprodutivo das células sem interromper o ciclo reprodutivo das células-tronco saudáveis.
Os pesquisadores observaram ainda que o AOH1996 tornou as células cancerígenas mais sensíveis a outros agentes químicos que podem danificar o DNA, como a cisplatina, uma droga quimioterápica. Isso sugere que o AOH1996 “poderia se tornar uma ferramenta útil em terapias combinadas, bem como para o desenvolvimento de novos quimioterápicos”, de acordo com o comunicado do City of Hope.
O novo medicamento ainda precisa passar por mais testes, incluindo ensaios clínicos em larga escala, para avaliar sua segurança e eficácia antes que possa ser amplamente divulgado.
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